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Oncología

Drogas antineoplásicas

Hay distintas formas de combatir los tumores:

* Cirugía para tumores operables

* Drogas quimioterápicas o antineoplásicas

* Inmunoterapia

* Hormonoterapia (para tumores hormono-dependientes)

* Radioterapia

Las neoplasias sanguíneas se tratan por quimioterapia. Se trata de atacar el tumor aunque el individuo sufra, pues se debe eliminar el tumor. En veterinaria se tiende sólo a mejorar la calidad de vida.

Quimioterápicos

Son drogas que atacan células, que tienen especificidad sobre células tumorales y las normales que se multiplican: médula ósea, epitelios, TGI, gónadas, piel, mucosas y tejido linfoide.
Estas drogas deben atacar poco a las células normales. La especificidad depende de la fracción de crecimiento del tejido (cuanto más alta la fracción, más sensible el tejido, sea tumoral o no).
Tumores sensibles: tumores pequeños con alta fracción de crecimiento
Tumores grandes: detectables clínicamente, son menos sensibles y llegaron al tope de su crecimiento

Antitumorales

Son ciclo específicos o inespecíficos.

Específicos: No actúan en G0. Pueden ser fase específicos (actúan en una fase) o fase inespecíficos (actúan en más de una fase). Son menos tóxicos. Requieren mayor tiempo de contacto con el tumor.

Inespecíficos: Actúan en cualquiera de las fases del ciclo celular y además en G0. Son muy tóxicos.
Los antitumorales se usan en ciclos (una vez por semana hasta una determinada cuenta de glóbulos blancos, por ejemplo), para darle tiempo a la médula ósea para recuperarse. Los granulocitos son los más afectados, por lo que hay predisposición a las infecciones.
No repetir el tratamiento antes de que se normalice el recuento de blancos porque puede atacar a las stem cells. Si vuelve a darse antes de que se recupere la médula ósea, ataca a las stem cells porque dejan G0 y entran en el ciclo; en cambio al normalizarse, las stem cells pasan de nuevo a G0 y no son atacadas por los antineoplásicos. Cuando el tumor es grande, se hace cirugía y después quimioterapia porque las células salen de G0 y entran en mitosis.
Cuanto más grande es el tumor, hay más chance de mutación con resistencia, por lo que las drogas se usan cuando son chicos. Los tumores grandes son menos atacados por estar menos irrigados.

Clasificación

Basada en la estructura química y modo de acción y momento del ciclo celular en que actúan

GCC: son importantes, atraviesan la BHE. Son más activos sobre neoplasias linfoproliferativas. Además disminuyen la inflamación y mejoran la calidad de vida. Se dan durante toda la vida, día por medio, y a la mínima dosis efectiva.

Estrógenos: para tratar tumores que responden a andrógenos (también para tumores de mama).

Testosterona (o tamoxifeno -es un antiestrógenos-): para tratar tumores que responden a estrógenos (también para tumores de mama).

Según los mecanismos puede haber resistencia tumoral: pueden impedir la entrada; pueden aumentar la salida (aumenta el bombeo del antineoplásico hacia el exterior); alterar el sustrato (realizar rutas alternativas, cambiar estructuras químicas, aumentar la eficiencia de reparación del ADN).

Los antineoplásicos no se usan solos. Se asocian juntos o en forma secuencial. Se eligen según mecanismo de acción, actuar en la misma fase, sensibilidad del tumor (se eligen los más activos para ese tumor).

Toxicidad

Mielosupresión (excepto vincristina y bleomicina): La mielosupresión puede ser temprana (para los ciclo-específicos, pero la recuperación es rápida) o tardía (para los ciclo-inespecíficos).

Úlceras, vómitos, diarrea, náuseas (alquilantes, antimetabolitos y ATB)

Mutación, carcinogénesis y alteración de la actividad reproductiva (alquilantes)

Ciclofosfamida: alteraciones vesicales con hemorragias y puede producir carcinoma de vejiga

SNC: la vincristina produce alteraciones neurológicas, depresión, hiperexcitabilidad (fluorouracilo)

Riñón: el ciplastino produce necrosis tubular aguda, por lo que se debe dar EV lento y con mucha hidratación (manitol y furosemida para lavar túbulos renales). El metotrexato precipita en los túbulos, produciendo insuficiencia; se puede hidratar o sobrehidratar

Necrosis en tejidos e irritación: la producen los ATB y los alcaloides vegetales, por lo que se deben dar EV, y si se extravasan producen necrosis

Miocardio: alteraciones cardíacas irreversibles (doxorrubicina -es de amplio espectro- y epirrubicina). Forman radicales libres con alteraciones en la membrana miocárdica

Vías
Perros, EV, intraarterial, intracavitaria (con tumores circunscriptos, por ejemplo intravesical, intraperitoneal).

Notas

Los que llegan al sistema nervioso central son:

Vincristina

Vinblastina

Prednisona

5-Fluorouracilo

Muchas deben activarse:

Ciclofosfamida

Metotrexato (menos)

Autor: Dra. Adelaida (Ade) Goldman

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